La miastenia gravis (MG) es un trastorno autoinmune causado por anticuerpos que atacan la unión neuromuscular. Tiene una prevalencia mundial reportada de 40 a 180 por millón de personas, y una incidencia anual de 4 a 12 por millón de individuos. Los anticuerpos se unen y destruyen las estructuras postsinápticas o alteran la vía de la Proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteínas/Agrina (LRP4)/tirosina quinasa específica del músculo (MuSK)/Dok7/rapsina. Estos procesos conducen a una alteración de la transducción de la unión neuromuscular, que se caracteriza por debilidad muscular fluctuante y fatigabilidad. La debilidad muscular puede ser generalizada o localizada. Los músculos respiratorios se ven menos afectados; sin embargo, su alteración puede ser mortal.

Se han descrito los siguientes anticuerpos en la MG: anti-receptor de acetilcolina (anti-AChR), anti-tirosina quinasa específica del músculo (anti-MuSK), anti-proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteína (anti-LRP4), anti-agrina, anti-titina, anti-receptor de rianodina (anti-RyR), anti-colágeno Q, y anti-canal de potasio dependiente de voltaje (anti-KV1.4). Las pruebas serológicas son importantes en el manejo de los pacientes ya que los autoanticuerpos son los biomarcadores más importantes para el diagnóstico de MG; están ampliamente disponibles y permiten distinguir la miastenia congénita de la MG. Además, permiten estratificar a los pacientes: MG anti-AChR-positiva (incluida la de inicio temprano y tardía), MG anti-MuSK-positiva, MG anti-LRP4-positiva, MG seronegativa, MG asociada a timoma y MG ocular.

El tratamiento varía según la positividad de los diferentes anticuerpos. Por ejemplo, los pacientes con MG anti-MuSK-positiva tienen una respuesta deficiente a los inhibidores orales de la acetilcolinesterasa. Los pacientes con MG ocular con anticuerpos anti-AChR o anti-MuSK fueron propensos a desarrollar MG generalizada; mientras que los pacientes doble negativos tienen un mejor pronóstico. En resumen, las pruebas serológicas son cruciales para la confirmación del diagnóstico y la decisión de terapia en pacientes con MG. El nivel de anticuerpos disminuye en la mayoría de los individuos con MG después de la plasmaféresis o la terapia inmunosupresora, por lo tanto sus niveles podrían ser útiles como monitoreo de la terapia; sin embargo, el nivel de anticuerpos tiene un valor limitado en el seguimiento de la enfermedad, debido a la heterogeneidad de los mismos.

Los anticuerpos anti-AChR son los anticuerpos más comunes y altamente específicos de MG, se encuentran en el 70-85 % de los pacientes con MG, en el 85-90 % de personas con MG generalizada y solo en el 50-60 % de casos con MG ocular. Estos anticuerpos alteran la transmisión en la unión neuromuscular, principalmente por la unión y activación del complemento, lo que conduce al daño de la membrana postsináptica, seguida de  endocitosis acelerada y  degradación de estos receptores, incluso el bloqueo directo de los sitios de unión de AChR también involucrados. En la mayoría de los estudios, no hubo correlación entre la concentración de anticuerpos anti-AChR y la gravedad de la enfermedad entre diferentes individuos.

Actualmente, existen diversos métodos diagnósticos para evaluar la presencia de anticuerpos anti-AChR: Radioinmunoensayo (RIA), ELISA y ensayos basados en células (CBA). El CBA para anticuerpos anti-AChR fue desarrollado en 2008: se transfectaron células de riñón embrionario humano (HEK) cultivadas con la subunidad AChR y ADNc de rapsina. La rapsina, que es un componente clave del complejo citoesquelético subsináptico, se agregó para obtener grupos densos de AChR en la membrana de las células HEK. Estas células transfectadas se fijan a un portaobjetos para luego realizar una inmunofluorescencia indirecta (IFI) con el suero de los pacientes. El método IFI-CBA tiene una mayor sensibilidad que la RIA y una especificidad de casi el 100 %, y ofrece una estimación semicuantitativa de los títulos de autoanticuerpos. Diversos estudios demostraron que este ensayo detectó anticuerpos anti-AChR de baja afinidad en el 38,1-66 % de los pacientes con MG que anteriormente se consideraban negativos por RIA. Además, se encontró que el 50 % de los casos con MG ocular que anteriormente eran seronegativos (anti-AChR negativos), presentaban anti-AChR positivos cuando se los analizó con IFI-CBA. Este nuevo ensayo no utiliza sustancias radioactivas y posee mayor sensibilidad y especificidad. Además, los antígenos se expresan en forma de agrupamiento en la superficie celular, lo que es más similar a los antígenos in vivo; por lo tanto, es un método más sensible que los ensayos RIA y ELISA con moléculas de AChR purificadas.

En LACE Laboratorios, seguimos actualizando las herramientas diagnósticas para mejorar la pesquisa de distintas patologías. Es por ello que durante el mes de febrero del corriente año comenzaremos a realizar la medición de anticuerpos anti AChR por IFI-CBA, optimizando incluso el tiempo de respuesta.