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Año 13 Número 350

Anticuerpos anti nucleosomas: marcadores serológicos en lupus eritematoso sistémico

Por Bioq. Laura Cáceres (MP 6223)
Departamento de Inmunoserología – LACE Laboratorios.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica, multiorgánica y multifactorial. Debido a la heterogeneidad clínica de la enfermedad se establecieron nuevos criterios diagnósticos,  EULAR/ACR 2019 son los que actualmente se utilizan. En este último consenso se incluyen los Anticuerpos Anti Nucleocitoplasmáticos (ANA) positivo con un título ≥1:80, al menos en una ocasión, como criterio de ingreso obligatorio; seguido de criterios ponderados aditivos, agrupados en siete dominios clínicos (constitucional, hematológico, neuropsiquiátrico, mucocutáneo, seroso, musculoesquelético, renal) y tres inmunológicos (anticuerpos antifosfolípidos, proteínas del complemento y anticuerpos específicos del LES). Los ANA tienen una sensibilidad del 98 % y una prevalencia de 95-100 % en pacientes con LES, sin embargo no se consideran específicos ya que también pueden aparecer en una amplia gama de enfermedades reumáticas y no reumáticas.

Dentro de los anticuerpos (Acs) específicos de LES incluidos en los criterios de clasificación, los Acs contra el ácido desoxirribonucleico de doble cadena (a-dsDNA) tienen más del 95 % de especificidad no obstante, solo se encuentran en el 60-70 % de los pacientes con LES. Por lo tanto, un a-dsDNA negativo no descarta el diagnóstico. Los a-dsDNA se presentan en el
70 % de los pacientes con lupus activo, variando su título con la actividad de la enfermedad. Otros de los anticuerpos específicos son los anti Smith (a-Sm), que se observan en menos del 30 % de los pacientes con LES, pero con una especificidad del 99 % y están asociados a complicaciones graves, como: enfermedad renal, compromiso del sistema nervioso central, vasculitis y anemia hemolítica. Existen otros anticuerpos no incluidos en los criterios diagnósticos, aunque son utilizados en la rutina: anti C1q (a-C1q) y anti histonas (a-His). Los a-C1q tienen una prevalencia entre el 28-60 % y están asociados con la nefritis lúpica proliferativa, mientras que los a-His tienen una prevalencia del 30 % en nefritis lúpica y del 96 al 100 % en LES inducido por fármacos.

La cromatina, el complejo nativo de histonas y ADN, se compone de aproximadamente un
40 % de ADN, un 40 % de histonas y un 20 % de proteínas no histonas, ARN y otras macromoléculas. La subunidad fundamental de la cromatina es el nucleosoma, compuesto por aproximadamente 200 pares de bases de ADN envueltos dos veces alrededor del octámero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4), con la histona H1 unida en el exterior (10). El ADN no es un inmunógeno por sí mismo y solo cuando se une a proteínas (histonas o proteínas virales) puede inducir la producción de anticuerpos anti-Nucleosomas (a-Nu) o a-dsDNA. El nucleosoma representa el autoantígeno mayoritario de la patología. Los a-Nu pueden preceder a la aparición de otros anticuerpos en LES; por lo tanto, estos antígenos representan el fenómeno de propagación del epítopo.

En LACE Laboratorios ofrecemos la determinación de anticuerpos anti nucleosomas:

Referencias:

1.Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine. 2011;365(22):2110-21.

2.Aringer M, Costenbader K, Daikh D et al. European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 2019;71(9):1400-12.

3.Leuchten N, Hoyer A, Brinks R et al. Performance of Antinuclear Antibodies for Classifying Systemic Lupus Erythematosus: A Systematic Literature Review and Meta-Regression of Diagnostic Data. Arthritis Care & Research. 2018;70(3):428-38.

4.Yaniv G, Twig G, Shor DB, et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus: A diversity of 180 different antibodies found in SLE patients. Autoimmunity Reviews. 2015;14(1):75-9.

5.Rekvig OP. Autoimmunity and SLE: Factual and Semantic Evidence-Based Critical Analyses of Definitions, Etiology, and Pathogenesis. Frontiers in Immunology. 2020;11.

6.Mummert E, Fritzler MJ, Sjöwall C, et al. The clinical utility of anti-doublestranded DNA antibodies and the challenges of their determination. Journal of Immunological Methods. 2018; 459:11-9.

7.Arroyo-Ávila M, Santiago-Casas Y, McGwin G, et al. Clinical associations of anti-Smith antibodies in PROFILE: a multi-ethnic lupus cohort. Clinical Rheumatology. 2015 ;34(7):1217-23. 8.Stojan G, Petri M. Anti-C1q in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016;25(8):873-7. 9.Cortés-Hernández J, Ordi-Ros J, Labrador M, et al. Antihistone and anti– double-stranded deoxyribonucleic acid antibodies are associated with renal disease in systemic lupus erythematosus. The American Journal of Medicine. 2004;116(3):165-73.

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