El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad tromboinflamatoria sistémica de origen autoinmune, que se caracteriza por trombosis y/o morbilidad durante el embarazo; en presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFLs) persistentemente positivos (2 pruebas positivas con un mínimo de 12 semanas de diferencia) para al menos uno de los anticuerpos antifosfolípidos (anticoagulante lúpico (AL), anticuerpos anticardiolipina (aCL) y/o anticuerpos anti B2 glicoproteína 1 (aB2GP1).

Aproximadamente el 1 % de la población puede resultar positivo a alguno de estos anticuerpos; con una frecuencia de 14 % y 20 % en aquellos pacientes con trombosis y pérdidas fetales, respectivamente. Puede ser clasificado como: 1) SAF primario (SAFp) con persistencia de aFLs, en pacientes con antecedentes de trombosis y/o morbilidad obstétrica o 2) SAF secundario (SAFs), en pacientes con las mismas características y antecedentes de alguna enfermedad autoinmune preexistente.

Una serie de manifestaciones clínicas relacionadas con la presencia de aFLs no fueron incluidas dentro de los criterios de clasificación del SAF (hematológicas, renales, dermatológicas, neurológicas). Sin embargo, se las debe considerar, dado que resultados positivos para aFLs se asocian a mayor prevalencia de estas manifestaciones; especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES).

Anticuerpos antifosfolípidos:

Los aFLs son una familia heterogénea de anticuerpos, dirigidos contra una amplia variedad de proteínas con afinidad por fosfolípidos amónicos. A pesar de que varios antígenos dan origen a distintos aFLs, los criterios de clasificación para SAF incluyen los 3 anticuerpos anteriormente mencionados:

• Anticoagulante Lúpico (AL): el término comprende un grupo variado de autoanticuerpos, responsables de la prolongación de las pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos. Las guías actuales sugieren la determinación de 2 pruebas de screening dependientes de fosfolípidos, con diferentes principios analíticos (APTT y dRVVT). Es extremadamente importante tanto la etapa preanalítica, como también la elección de los reactivos adecuados para su estudio. 
• Anticuerpos anticardiolipina (aCL) de isotipo IgG e IgM: ensayos de fase sólida.
• Anticuerpos anti B2 glicoproteína 1 (aB2GP1)  de isotipo IgG e IgM: ensayos de fase sólida. 

La evaluación del perfil de estos anticuerpos es un referente para el diagnóstico de la enfermedad. Además, el isotipo, el título y el número de pruebas positivas de anticuerpos proporcionan información útil para la estratificación del riesgo trombótico y obstétrico. La triple positividad de aFLs se ha asociado con alto riesgo de un primer evento trombótico y su posible recurrencia. En mujeres con diagnóstico de SAF, la triple positividad se identificó como el mayor factor de riesgo de resultados adversos del embarazo, junto con antecedentes de trombosis.

Diagnóstico

Los hallazgos clínicos y de laboratorio varían ampliamente, lo que convierte el diagnóstico del SAF en un desafío. Los criterios de clasificación del SAF se han desarrollado ante la necesidad de realizar estudios clínicos a una población homogénea de pacientes, y pueden ser utilizados por profesionales para guiar el diagnóstico. Sin embargo, el hecho de no cumplir estrictamente con estos parámetros, no excluye el diagnóstico del síndrome, por lo que es clave realizar la consulta con profesionales especializados en el tema. En el año 2023 el Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea contra el Reumatismo (por sus siglas en inglés ACR/EULAR), publicaron los nuevos criterios de clasificación de SAF (Fig 1).

Como criterio de entrada, se estableció al menos una prueba positiva para aFLs (en el periodo de 3 años después de un criterio clínico), seguido de otros criterios agrupados en 6 dominios clínicos: 1) tromboembolismo venoso, 2) arterial macrovascular, 3) arterial microvascular 4) obstétrico, 5) válvula cardíaca y 6) hematológico; y 2 dominios de laboratorio: determinación de AL y ensayos de fase sólida para anticuerpos aB2GPI y aCL. Se clasifica como SAF al paciente que tiene al menos 3 puntos en los dominios clínicos y 3 puntos en los dominios de laboratorio.

Conclusión: 

Los criterios para definir el SAF son clínicos y de laboratorio. Las manifestaciones clínicas pueden darse en contextos diferentes al SAF y la presencia de anticuerpos puede ocurrir en otro contexto, en especial de modo transitorio.

El laboratorio cumple un papel decisivo a los fines diagnósticos, con implicancias en la conducta clínica, dado que es responsable de investigar la presencia persistente de aFLs, y elegir la metodología adecuada para estos procedimientos. 

Para el diagnóstico de dicho síndrome, es fundamental el estudio de los 3 anticuerpos incluidos entre los criterios de clasificación y repetir los estudios de laboratorio luego de, al menos, 12 semanas, tras la primera determinación.