La microbiota intestinal se ha vinculado a una amplia gama de procesos biológicos, y el cáncer no es una excepción. Su influencia en la génesis y progresión tumoral, así como en la eficacia de tratamientos, es un campo que ofrece tanto oportunidades como desafíos para la medicina de precisión.

La interacción entre microbiota y oncogénesis ocurre de diversas formas:

1- Disbiosis y respuesta inflamatoria que provoca una respuesta inmune proinflamatoria. Además las bacterias activan los TLR en varios tipos de células, como macrófagos y epiteliales, promoviendo inflamación crónica, un factor que puede facilitar la progresión tumoral. Es de gran interés actual la  caracterización de  bacterias en el microambiente tumoral  que también pueden influir  en tumorigenesis.

2- Algunas bacterias producen toxinas tales como la colibactina de ciertas cepas de Escherichia coli, que generan efectos genotóxicos induciendo daño directo al ADN de células huésped. Otros microorganismos promueven la secreción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS) por células del sistema inmune, generando estrés oxidativo y contribuyendo al desarrollo de cáncer en el tracto gastrointestinal.

3- Adicionalmente, la actividad metabólica de ciertas bacterias activa compuestos genotóxicos, como las nitrosaminas y acetaldehídos, derivados de la dieta o del metabolismo de hormonas y ácidos biliares, promoviendo por ejemplo: cáncer colorrectal.

Es importante considerar que, además de su rol en la progresión tumoral, la microbiota puede ejercer efectos protectores. Por ejemplo, metabolitos como los ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) poseen propiedades antitumorales. El butirato es conocido por su capacidad para inducir la apoptosis de células cancerígenas en el intestino, mostrando la doble función que puede desempeñar la microbiota.

Investigaciones recientes en el escenario de la Oncología de precisión, sugieren que la composición de la microbiota puede influir en la eficacia de la inmunoterapia. En modelos preclínicos, ratones con ciertos tipos de microbiota intestinal mostraron una mayor respuesta a tratamientos con anticuerpos anti-CTLA4 y anti-PD1/PDL1, destacando la importancia de la microbiota en la respuesta inmunológica antitumoral. En humanos, también una microbiota rica en ciertas especies de Bacteroides se ha correlacionado con mejor respuesta a la inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico.

De gran impacto en esta área son estudios en pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia que han revelado que la composición de la microbiota previa al tratamiento podría predecir la respuesta clínica. Pacientes con una composición específica de microbiota mostraron mejores resultados y menores efectos secundarios, abriendo la posibilidad de utilizar el perfil microbiota como un marcador predictivo de eficacia terapéutica.

Conclusión
El rol de la microbiota en oncogénesis y respuesta terapéutica es una línea de investigación que redefine el manejo del cáncer. La integración de la microbiota como factor predictivo y terapéutico en oncología representa un avance significativo hacia la medicina de precisión.