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Año 12 Número 320

Nuevas recomendaciones de la Sociedad Argentina de Diabetes para cambiar el punto de corte de GAA

Por Bioq. Patricia Tolaba (MP 3875)
Dirección Técnica en Sede LACE Laboratorios Río Cuarto

Establecer el punto de corte entre la glucemia en ayunas normal y la alterada resulta de suma importancia para considerar a un paciente en riesgo, tanto de progresar a estadios más avanzados de la enfermedad como de sufrir complicaciones micro y macroangiopáticas. Desde 2006 la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD), sobre la base de la evidencia considerada en ese momento, estableció el límite inferior de la glucemia alterada en ayunas (GAA) en 110 mg/dl; posteriormente, durante 2022, la Comisión Directiva de la SAD convocó a un grupo de expertos con el objeto de evaluar si dicha recomendación debía mantenerse o, al igual que otras sociedades científicas de prestigio, adoptar a tal efecto 100 mg/dl.

Los fundamentos por los cuales la SAD adoptará, de ahora en más, 100 mg/dl como límite inferior de la GAA, están relacionados a nuevos estudios que muestran evidencias científicas sólidas en los siguientes puntos:

* Hay suficiente información a favor de que los valores de glucemia en ayunas (GA), en la medida que se elevan, aumentan el riesgo de adquirir  diabetes mellitus 2 (DM2). Este riesgo se potencia cuando se asocian otros factores de riesgo modificables como obesidad, presión arterial, lípidos, tabaquismo, enfermedad cardiovascular e hipertensión arterial, y factores de riesgo no modificables, como antecedentes familiares o de diabetes mellitus gestacional.

Descender los valores diagnósticos de la GAA a ≥100 mg/dl permitiría anticipar la toma de conciencia respecto del mayor riesgo de manifestar DM2. El objetivo de definir un valor más bajo es contar con un marcador sencillo de interpretar para el personal de salud y la población general, reconociendo que a partir de este umbral aumenta la posibilidad de desarrollar DM2 y sus complicaciones y, en consecuencia, adoptar las medidas que podrían disminuir su riesgo.

* Desde el punto de vista fisiopatológico, el valor de GA que mejor refleja el inicio de las alteraciones en la función de la célula beta es  igual o superior a 100 mg/dl, pudiendo este proceso eventualmente revertirse.

* A nivel microvascular, sería razonable utilizar como punto de corte de la GAA un valor de ≥100 mg/dl ya que existen estudios que ubican cercano a este punto, el aumento más pronunciado de prevalencia de retinopatía diabética en individuos con HbA1c ≥5,5 % y GA ≥104 mg/dl.

* En los eventos macrovasculares, resultaría lógico emplearlo ya que analizando los resultados de asociación entre prediabetes y riesgos de eventos cardiovasculares, podemos inferir que el riesgo relativo para todos los eventos descritos por encima de 100 y de 110 mg/dl no tiene una diferencia estadísticamente significativa, por lo cual no resulta adecuado el corte en 110 mg/dl, dado que dejaría a todos aquellos individuos con GA entre 100 y 109 mg/dl fuera de las intervenciones que corresponden.

* En otro estudio referenciado, es frecuente que pacientes con GA entre 100 y 109 mg/dl presenten además HbA1c ≥5,7% o TGA.

La mejoría en la sensibilidad del nuevo punto de corte en 100 mg/dl obviamente se asocia a una mayor tasa de falsa positividad cuando se la compara con el valor 110 mg/dl, en lo que respecta al desarrollo de DM futura, siendo que el número de individuos catalogados como portadores de GAA se incrementa 2 a 5 veces y, naturalmente, el número de personas catalogadas como portadoras de GAA que no desarrollará DM (falsos positivos) aumenta sustancialmente con obvias implicaciones y consecuencias personales, sociales y económicas. Este fue el fundamento de la cautela expresada por la SAD en su consenso de 2006, a la espera de más información para sustentar el cambio de criterio.

Sin embargo. la tasa de complicaciones en verdaderos positivos ubicados entre 100 y 110 mg/dl agrega un argumento importante a favor del cambio de criterio: el desarrollo de complicaciones toma tiempo, y la exposición a concentraciones de glucosa en ayunas mayores a 100 mg/dl podría asociarse a una mayor frecuencia y severidad de las complicaciones detectadas en un 50 % de los pacientes, al momento del diagnóstico.

Por otra parte, algunos pacientes con niveles glucémicos de ayunas superiores a 100 mg/dl presentan complicaciones, incluso sin llegar a desarrollar niveles plenamente diabéticos en el futuro.

Aún teniendo en cuenta las limitaciones señaladas, y considerando que en principio (salvo la existencia de comorbilidades o complicaciones que lo requieran) los tratamientos a instalar en personas con niveles glucémicos ubicados entre 100 y 110 mg/dl implican pocos riesgos de efectos adversos (ya que en general, se asocian a modificaciones en el estilo de vida, control de factores de riesgo y seguimiento de los valores glucémicos), los beneficios potenciales del cambio del criterio de clasificación de la GAA se asumen como mayores a sus perjuicios eventuales.

Por todo lo expuesto, sobre la base de evidencias que analizó, la SAD recomienda utilizar como límite para la normalidad una GA de 100 mg/dl.

Referencias:

-Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, Vaag A. Pathophysiology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance: does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes? Diabetologia 2009 Sep;52(9):1714-23. doi: 10.1007/s00125-009-1443-3. Epub 2009 Jul 10. PMID: 19590846.

Nichols GA, Hillier TA, Brown JB. Normal fasting plasma glucose and risk of type 2 diabetes diagnosis. Am J Med 2008 Jun;121(6):519-24. doi: 10.1016/j.amjmed.2008.02.026. PMID: 18501234.

14. Munekawa C, Okada H, Hamaguchi M, Habu M, Kurogi K, Murata H, Ito M, Fukui M. Fasting plasma glucose level in the range of 90-99 mg/dl and the risk of the onset of type 2 diabetes: population-based Panasonic cohort study 2. J Diabetes Investig 2022 Mar;13(3):453-459. doi: 10.1111/jdi.13692. Epub 2021 Oct 23. PMID: 34624178; PMCID: PMC8902401.

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Kanat M, Mari A, Norton L, Winnier D, DeFronzo RA, Jenkinson C, Abdul-Ghani MA. Distinct β-cell defects in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance. Diabetes 2012 Feb;61(2):447-53. doi: 10.2337/db11-0995. PMID: 22275086; PM

Chaila MZ, et al. Glucemia en ayunas entre 100 y 109 mg/dl versus prediabetes según hemoglobina glicosilada. Rev Soc Arg Diab 2022;56(2):52-57. Doi: 10.47196/diab.v56i2.521.

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