El Dengue o Fiebre por Dengue (FD) es una enfermedad infecciosa transmitida entre humanos por el mosquito Aedes aegypti, que pertenece al género Flavivirus de la familia Flaviviridae. Se ha convertido en un problema de salud pública creciente (1). Desde principios de 2023 hubo un aumento de casos y muertes por dengue, tanto en zonas endémicas como en zonas anteriormente libres de la enfermedad. La incidencia estimada es de 390 millones de infecciones anuales, de las cuales 96 millones se manifiestan clínicamente (2, 4-6). Es la enfermedad transmitida por vectores más frecuente en todo el mundo (3).

El período de incubación es entre 3-14 días. El período febril dura de 3 a 7 días, y en el día de la defervescencia (día cero) el paciente evolucionará hacia la convalecencia o hacia el Dengue Grave (DG), manifestándose como Dengue Hemorrágico (DH) o síndrome de shock por dengue (SSD).

Las características distintivas del dengue grave son la coagulopatía y extravasación vascular, que pueden llevar al shock hemodinámico e insuficiencia multiorgánica.

Estudios epidemiológicos han demostrado un mayor riesgo de desarrollar DG después de una exposición secundaria a un serotipo diferente [7,8]. Una hipótesis al respecto es que los anticuerpos preexistentes se unen, pero no neutralizan, a los viriones del serotipo infectante posterior [9]. Estos complejos son reconocidos por células portadoras del receptor Fcγ, facilitando así la entrada a las células y la replicación del virus, lo que resulta en una mayor respuesta inmune y mayor gravedad de la enfermedad (10). Existe una gran secreción de citocinas y activación del complemento, lo que altera la barrera endotelial, provocando la pérdida de componentes plasmáticos hacia el espacio perivascular; ésto genera hemoconcentración y activación del sistema de coagulación.

Las hemorragias en el dengue se producen como consecuencia de: lesión endotelial, trombocitopenia, disfunción plaquetaria y/o alteración de componentes del sistema hemostático (11-19).

Respecto a las alteraciones de la coagulación, en un metaanálisis publicado el año 2021 (27), donde incluyeron todos los estudios que informaron anomalías de las pruebas de coagulación y trombocitopenia en pacientes con dengue, se mostró que la magnitud de prolongación fue de 42.9 1%, 16.48 % para el Tiempo de Tromboplastina parcial activado (aPTT) y Tiempo de Protrombina (TP), respectivamente. En cuanto a la trombocitopenia, fue de 70.29 %.

En un estudio publicado durante el año 2020 (28), donde evaluaron distintos biomarcadores en 111 pacientes con dengue confirmado, encontraron que la concentración de los factores de la coagulación, puede utilizarse para definir severidad de la enfermedad. En este trabajo también observaron prolongación del APTT, prolongación de Tiempo de Trombina, disminución del fibrinógeno (Fg) y aumento de Dímero D (DD) en pacientes con DG a diferencia de pacientes con FD. Los autores postularon que dichos parámetros resultan de utilidad para diferenciar aquellos pacientes que cursan la forma grave de la enfermedad. Las posibles causas de estas alteraciones podrían ser: disminución de la síntesis de factores de la coagulación o aumento en el consumo.

En relación a la trombocitopenia, el recuento de plaquetas comienza a disminuir durante la etapa febril y alcanza su punto más bajo durante la etapa tóxica. Las causas podrían ser: una depresión de la médula ósea observada en la etapa aguda de la infección, infección directa de los megacariocitos por el virus, mayor destrucción de las plaquetas, presencia de anticuerpos dirigidos contra las plaquetas y/o aumento del consumo de plaquetas (26). Múltiples trabajos evidenciaron trombocitopenia en pacientes con dengue. El mismo metaanálisis publicado en el año 2021 (27), que profundizó sobre 26 estudios que mostraban trombocitopenia, concluyó que 70% de los pacientes incluidos en las investigaciones presentaban trombocitopenia, y que los niveles más bajos de plaquetas se relacionaban con peor curso de la enfermedad.

A partir de la información disponible en la literatura, se puede inferir que existen alteraciones en los parámetros de coagulación (aPTT, TP, Fg, DD) y del recuento de plaquetas, en pacientes con dengue; y que estos parámetros podrían detectar pacientes con un curso severo de la enfermedad. La identificación y corrección temprana de anomalías de la coagulación serían claves para reducir complicaciones adicionales en pacientes que estén cursando la enfermedad. Incluir estos parámetros en los estudios de rutina resultaría una herramienta útil para el personal médico.