El paracetamol, también conocido como acetaminofeno, es el analgésico recomendado por la Organización Mundial de la Salud, como primera elección en la terapia de dolor.

Este medicamento se emplea en el tratamiento del dolor leve a moderado, y también en la reducción de la fiebre. Además, puede ser administrado en combinación con otros fármacos (como opioides), para la terapia del dolor severo.

Farmacocinética

Aunque su mecanismo de acción no fue aún establecido con claridad, el paracetamol suele categorizarse como un antiinflamatorio no esteroideo; debido a su capacidad para inhibir las vías de la enzima ciclooxigenasa. Se cree que sus acciones a nivel del SNC son, en última instancia, las que llevan al alivio del dolor.

La biodisponibilidad oral de este fármaco (la forma más utilizada) es del 88 % y su concentración plasmática máxima se alcanza luego de los 90 minutos post ingestión.

El paracetamol es ampliamente metabolizado en el hígado, a través de 3 vías: glucuronidación, sulfatación y oxidación a N-acetil-para-benzoquinona imina (NAPQI), un metabolito tóxico que a dosis de acetaminofeno terapéuticas se inactiva hepáticamente por conjugación con glutatión, para producir un compuesto con cisteína. Todos estos metabolitos son excretados en orina dentro de las 24 horas post administración. Menos de un 5 % de la dosis ingerida es eliminada por vía urinaria como paracetamol libre.

Toxicidad

Suelen aceptarse como las menores dosis, que podrían provocar intoxicación, las siguientes: mayor a 140 mg/kg en niños y mayor a 7,5 g en adultos.

Si bien la primera fase de la intoxicación tiende a ser asintomática, pueden aparecer vómitos, náuseas y anorexia. Luego de este estadío (12-24 horas) sobrevienen alteraciones hepáticas caracterizadas por la necrosis centrolobulillar, con aumento de las transaminasas.

En la fase III (48-96 horas) ocurre una lesión hepática mayor con aumento del tiempo de protrombina y transaminasas. Aquí se presentan síntomas de insuficiencia renal.

En la etapa IV se observa progresión al coma hepático. La muerte suele ocurrir por encefalopatía, arritmias o hemorragias. Si la muerte no ocurrió en esta fase y aún existen hepatocitos viables, el intoxicado se recupera completamente luego de 6-8 días (o más tiempo si la intoxicación fue muy severa).

La mortalidad en general oscila alrededor del 2 %, pero puede alcanzar el 50 % si ocurre una falla hepática.

Diagnóstico de laboratorio

• Hemograma, hepatograma, función renal, gasometría y coagulación.

• Medición de niveles plasmáticos de paracetamol transcurridas 4 horas desde la ingestión y extrapolación según nomograma de Rumack-Matthew (fig. 1), para determinar el riesgo de hepatotoxicidad. Esto solo es aplicable a intoxicaciones agudas.

• • < 150 mg/L (4 horas post ingestión) o 30 mg/L (12 horas post ingestión): no requiere tratamiento.
  • > 150 mg/L (4 horas post ingestión) o 30 mg/L (12 horas post ingestión): requiere inicio del tratamiento

Tratamiento

Dentro de las 2 horas post ingestión:

• Soporte vital
• Lavado gástrico
• Carbón activado

Dentro de las 8 horas post ingestión:

• N-Acetilcisteína o metionina

Ante la presencia de daño hepático severo, se indica hemodiálisis o hemoperfusión con carbón activado.

Luego del tratamiento, se sugiere control durante 3 meses con monitoreo de funciones renal y hepática.